L-arginine, a nitric oxide precursor, reduces dapsone-induced methemoglobinemia in rats

Dapsone use is frequently associated to hematological side effects such as methemoglobinemia and hemolytic anemia, which are related to N-hydroxylation mediated by the P450 enzyme system. The aim of the present study was to evaluate the influence of L-arginine supplementation, a precursor for the synthesis of nitric oxide, as single or multiple dose regimens on dapsone-induced methemoglobinemia. Male Wistar rats were treated with L-arginine at 5, 15, 30, 60 and 180 mg/kg doses (p.o., gavage) in single or multiple dose regimens 2 hours prior to dapsone administration (40 mg/kg, i.p.). The effect of the nitric oxide synthase inhibitor L-NAME was investigated by treatment with multiple doses of 30 mg/kg (p.o., gavage) 2 hours before dapsone administration. Blood samples were collected 2 hours after dapsone administration. Erythrocytic methemoglobin levels were assayed by spectrophotometry. The results showed that multiple dose supplementations with 5 and 15 mg/kg L-arginine reduced dapsone-induced methemoglobin levels. This effect is mediated by nitric oxide formation, since the reduction in methemoglobin levels by L-arginine is blocked by simultaneous administration with L-NAME, a nitric oxide synthase inhibitor.

O uso da dapsona é frequentemente associado a efeitos adversos hematológicos, como a metemoglobinemia e anemia hemolítica, ambos relacionados com a N-hidroxilação mediada pelo sistema P450. O objetivo do estudo foi avaliar a influência da suplementação de L-arginina, um precursor da síntese de óxido nítrico, administrado em regime de dose única ou múltipla na metemoglobinemia induzida pela dapsona. Ratos machos Wistar foram tratados com L-arginina (po, gavagem) em dose única ou múltipla de 5, 15, 30, 60 e 180 mg/kg 2 horas antes da administração de dapsona (40 mg/kg, ip). O efeito do L-NAME, um inibidor de óxido nítrico sintase (NOS), foi avaliado através do tratamento com doses múltiplas de 30 mg/kg. Amostras de sangue foram coletadas duas horas após a administração de dapsona. A concentração de metemoglobina eritrocitária foi analisada por espectrofotometria. Os resultados mostraram que a suplementação em dose múltipla de 5 e 15 mg/kg de L-arginina reduziu os níveis de metemoglobina induzida pela dapsona. Este efeito é mediado pela formação de óxido nítrico, uma vez que a redução nos níveis de metemoglobina pela L-arginina é bloqueada pela administração simultânea de L-NAME, um inibidor da óxido nítrico sintase.

Coenzyme Q10 and its effects in the treatment of neurodegenerative diseases: [review] / A coenzima Q10 e seus efeitos no tratamento de doenças neurodegenerativas: [revisão]

According to clinical and pre-clinical studies, oxidative stress and its consequences may be the cause or, at least, a contributing factor, to a large number of neurodegenerative diseases. These diseases include common and debilitating disorders, characterized by progressive and irreversible loss of neurons in specific regions of the brain. The most common neurodegenerative diseases are Parkinson's disease, Huntington's disease, Alzheimer's disease and amyotrophic lateral sclerosis. Coenzyme Q10 (CoQ10) has been extensively studied since its discovery in 1957. It is a component of the electron transportation chain and participates in aerobic cellular respiration, generating energy in the form of adenosine triphosphate (ATP). The property of CoQ10 to act as an antioxidant or a pro-oxidant, suggests that it also plays an important role in the modulation of redox cellular status under physiological and pathological conditions, also performing a role in the ageing process. In several animal models of neurodegenerative diseases, CoQ10 has shown beneficial effects in reducing disease progression. However, further studies are needed to assess the outcome and effectiveness of CoQ10 before exposing patients to unnecessary health risks at significant costs.

De acordo com estudos clínicos e pré-clínicos, o estresse oxidativo e suas conseqüências podem ser a causa, ou, no mínimo, o fator que contribui para grande número de doenças degenerativas. Estas doenças incluem problemas comuns e debilitantes, caracterizados por perda progressiva e irreversível de neurônios em regiões específicas do cérebro. As doenças degenerativas mais comuns são doença de Parkinson, de Hutington, de Alzheimer e esclerose amiotrófica lateral. A Coenzima Q10 (CoQ10) tem sido intensamente estudada desde sua descoberta, em 1957. É um componente da cadeia de transporte eletrônico e participa da respiração aeróbica celular, gerando energia na forma de trifosfato de adenosina (ATP). A propriedade da CoQ10 de atuar como antioxidante ou pró-oxidante sugere papel importante na modulação do estado redox celular sob condições fisiológicas e patológicas, desempenhando, também, papel no processo de envelhecimento. Em vários modelos animais de doenças neurodegenerativas, a CoQ10 mostrou efeitos benéficos na redução do curso da doença. Entretanto, há necessidade de estudos adicionais para avaliar o efeito e a eficácia da CoQ10 antes de expor os pacientes a riscos de saúde desnecessários e de alto custo.

In vivo cytogenetic effects of multiple doses of dietary vegetable oils

Polyphenols are potent antioxidants that are particularly abundant in the Mediterranean diet, with olive oil being the main fat source. A number of investigations have reported that phenolic compounds found in dietary oils are antioxidants and could provide protective effects by inhibiting DNA oxidative damage. However, few studies have been published on the biological activity of vegetable oils, including their possible mutagenic/antimutagenic effects. The objective of the current study was to investigate the cytogenetic effects of multiple doses of four vegetable oils in rat bone marrow cells and to examine the possible antimutagenic effects of these oils in chromosomal damage induced by the antitumor drug cisplatin. These oils are consumed by humans and commonly used as drug vehicles. The rats received treatment with multiple doses of canola oil, olive oil, virgin olive oil, and corn oil (5 mL kg-1) alone or combined with the antitumor drug cisplatin (5 mg kg-1). Treatments with vegetable oils alone did not increase the percentage of cells with chromosomal aberrations (p > 0.05). Olive, virgin olive and canola oils showed protective effects against cisplatin-induced chromosomal damage (p < 0.05). A rational mechanism for the protective effects of vegetable oils is that their phenolic compounds have antioxidant and antimutagenic properties in vivo.

Antioxidantes da dieta como inibidores da nefrotoxicidade induzida pelo antitumoral cisplatina / Dietary antioxidants as inhibitors of cisplatin-induced nephrotoxicity

A cisplatina é uma droga antineoplásica altamente efetiva contra vários tipos de cânceres humanos, tais como tumores do testículo e ovário, câncer da cabeça e pescoço e câncer do pulmão. Entretanto, a nefrotoxicidade é um dos principais efeitos colaterais da terapia com a cisplatina. A gravidade da nefrotoxicidade induzida pela cisplatina está relacionada com a concentração de platina nos rins. As evidências mostram que a nefrotoxicidade induzida pela cisplatina é atribuída ao dano oxidativo resultante da geração de radicais livres, e que a administração de antioxidantes é eficiente na inibição destes efeitos colaterais. Uma abordagem alternativa para proteger os roedores dos efeitos colaterais da cisplatina é o uso de conhecidos antioxidantes da dieta. Alguns estudos têm sido realizados para diminuir a peroxidação lipídica e os efeitos citotóxicos induzidos pela cisplatina, com o emprego de antioxidantes da dieta, tais como, selenito de sódio, vitaminas C e E, curcumina e o carotenóide bixina. Nós sugerimos que aqueles antioxidantes da dieta têm efeito nefroprotetor, e que os mecanismos antioxidantes destes compostos deveriam ser explorados durante a quimioterapia com a cisplatina.

Cientometria: a métrica da ciência / Scientometrics: the measurement of science

Cientometria é definida como o estudo da mensuração e quantificação do progresso científico, estando a pesquisa baseada em indicadores bibliométricos. A cientometria tem um grande potencial de aplicação, havendo interesse de Governos e instituições de pesquisas em utilizar este conhecimento com o objetivo de implementar diferentes formas de apoio ao desenvolvimento científico e tecnológico. Nos últimos tempos, também, ela tem sido usada para ajudar nações a tomarem decisões sobre quais áreas do saber necessitam de fundos especiais; além disso, a análise das citações ou dos fatores de impacto de periódicos e artigos vem se tornando uma fonte importante de informação para historiadores, sociólogos e outros pesquisadores interessados na evolução da ciência. Este artigo focaliza como diferentes indicadores de citação tornam possível verificar tanto a evolução das descobertas quanto o impacto do trabalho publicado. Esta análise quantitativa complementa as opiniões e os julgamentos realizados por especialistas (avaliação pelos pares), fornecendo instrumentos úteis e objetivos para avaliar os resultados da atividade científica.

Resposta de fase aguda, subnutriçäo e estado nutricional do ferro em adultos com AIDS / Iron status, malnutrition and acute phase response in HIV-positive patients

Foram comparados o estado nutricional e parâmetros do metabolismo do ferro de adultos HIV-positivos, com ou sem resposta de fase aguda (RFA). Adultos HIV-positivos (n = 29) submeteram-se a antropometria, recordatório alimentar e determinaçäo sérica de albumina, proteína Creativa (PCR), ferritina e capacidade total de ligaçäo do ferro (CTLF), além de creatinina urinária. Infecçäo mais PCR > 7mg/dl foram critérios de positividade da RFA. Indice de massa corporal (IMC < 18,5kg/m2) e índice creatinina-altura (ICA < 70 por cento) definiram subnutriçäo. Subnutriçäo (77,8 vs 40 por cento) e tuberculose pulmonar (44,4 vs 9,5 por cento) foram mais freqüentes nos pacientes RFA-positivos, que também apresentaram menores níveis de albumina (3,7 ñ 0,9 vs 4,3 ñ 0,9g/dl), CTLF (165,8 ñ 110,7 vs 265,9 ñ 74,6mg/dl) e hemoglobina (10,5 ñ 1,8 vs 12,6 ñ 2,3g/dl). A ingestäo de ferro foi adequada e similar entre RFA-positivos e RFA-negativos, o mesmo ocorrendo, respectivamente, quanto à ferritina sérica (mediana; variaçäo, 568; 45,3-1814 vs 246; 18,4-1577ng/ml). Pacientes HIV-positivos com resposta de fase aguda säo nutricionalmente mais comprometidos e têm anemia que parece näo depender da ingestäo recente de ferro

Radicais livres e os principais antioxidantes da dieta / Free radicals and the main dietary antioxidants

Durante a redução do oxigênio molecular, espécies reativas de oxigênio são formadas e existe a necessidade permanente de inativar estes radicais livres. Os danos induzidos pelos radicais livres podem afetar muitas moléculas biológicas, incluindo os lipídeos, as proteínas, os carboidratos e as vitaminas presentes nos alimentos. as espécies reativas de oxigênio também estão implicadas nas várias doenças humanas. Evidências têm sido acumuladas indicando que uma dieta rica em antioxidante reduz os riscos das principais doenças humanas. Esta revisão discute a importância dos antioxidantes da dieta sobre as estratégias de defesa dos organismos contra os radicais livres

Ingestäo de fibras alimentares em mulheres constipaçäo intestinal / Dietary fibers intake in women with constipation

O objetivo do estudo foi determinar o padräo de consumo habitual dos alimentos fontes de fibras em portadores de constipaçäo intestinal. Aplicou-se o inquérito alimentar de 24 horas e o questionário de freqüência de consumo de alimentos em 31 mulheres constipadas e comparou-se o resultado com os de um grupo controle de 31 mulheres sem constipaçäo. Näo houve diferença significativa na ingestäo de fibra bruta (2,33 ñ 1,4 vs 2,17 ñ 0,9 g/dia). No questionário de freqüência de consumo de alimentos, registrou-se que as constipadas ingeriram frutas e vegetais folhosos de forma menos regular que as näo constipadas. Estes resultados chamam a atençäo para a possível influência do padräo de ingestäo de alimentos fontes de fibras sobre o hábito intestinal

Consideracoes sobre a biodisponibilidade do ferro dos alimentos / Considerations regarding eron biovailability

Neste artigo se apresenta uma revisao documentada com mais de 60 referencias sobre o tema da disponibilidade do ferro. O trabalho oferece uma secao dedicada a terminologia empregada, enfatizando a conveniencia do termo "biodisponibilidade ou disponibilidade biológica de nutrientes" que tem certa discrepancia. Depois estuda os factores extrínsecos ou fisiológicos e os fatores intrínsecos ou dietéticos que afectan a disponibilidade do ferro. A continuacao se apresenta uma discussao sobre a biodisponibilidade do ferro dos alimentos de origem animal e vegetal, dos alimentos fortificados com sais de ferro e dos alimentos com ferro provenientes de contaminacao. O artigo refere como pesquisadores compararam métodos "in vitro" e "in vivo" para determinar a biodisponibilidade do ferro, concluindo que ambos os métodos devem ser associados. Para finalizar explica que apesar das mudancas ocurridas em diversos ambitos, novas questoes surgen sobre a importancia do ferro dos alimentos na solucao do problema da deficiencia desde mineral

Utilizaçäo da água potável como veículo de nutrientes: estudos experimentais com ferro / Use of drinking water as a vehicle of nutrients: experimental studies with iron

Esta investigaçäo é parte de um projeto mayor com o objetivo de estudar a possibilidade de se usar água potável como carreador de nutrientes, tais como o ferro, para uso de comunidades. Para verificar tal possibilidade vários sais de ferro em diferentes concentraçöes foram adicionados água e analisados quanto a seus efeitos em relaçäo à cor e à turbidez. Os resultados destes estudos mostraram que o citrato férrico amoniacal foi o melhor sal no que diz respeito à manutençäo das características físicas de água potável clorada. Também foi estudada a biodisponibilidade de diversos sais de ferro adicionados a água para prevenir a anemia em ratos. Os ensaios biológicos mostraron que as formas mais adequadas de sais de ferro em água para prevenir foram: citrato férrico amoniacal, sulfato ferroso e gluconato de ferro